非酒精性脂肪肝模型

一、非酒精性脂肪肝背景簡介

 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種以肝細胞脂肪堆積為特征的疾病，也是人類最常見的慢性肝臟疾病。據統計，罹患 NAFLD 的人數約占總人口的四分之一，而中國的患病率已超過29%，并且呈發展狀態。NAFLD 的發病機制復雜，脂肪組織炎癥和腸道微生物及其代謝物是關鍵環節；另外，與胃腸道炎癥相關的飲食、環境和遺傳因素在發病過程起到的作用也被逐漸重視。

二、非酒精性脂肪肝模型簡介

 非酒精性脂肪肝模型構建不僅有助于闡明其發病機制，還可以用于檢測各種藥物的治療效果，因此在肝代謝病的研究中具有重要的應用價值。

三、非酒精性脂肪肝模型構建方法

  1、實驗動物

   C57BL/6J小鼠，雄性，8周齡

 2、實驗耗材

   高脂飼料

      3、構建方法有以下幾種類型

（1）飲食誘導模型：

  給予動物高脂、高糖飼料以建立脂肪肝模型。這種模型的主要發病機制是營養過剩，食物中脂類、dgc或糖類過量，無發wq吸收利用，從而導致脂類在肝臟中堆積，引發脂肪肝，并進一步可能出現肝炎性改變及纖維化，具體的飼料成分和比例可能有所不同，但通常高脂肪飲食（HF）含有大量不飽和脂肪，會導致明顯的肝臟脂質過氧化。使用特定飼料，如蛋氨酸dj缺乏（MCD）飼料，這種飼料含有高蔗糖和高脂肪，但缺乏蛋氨酸和dj，會導致肝臟β-氧化和極低密度脂蛋白（VLDL）的產生異常，從而引發脂肪肝。

（2）化學物質誘發模型：

 使用如四氯化碳（CCl4）等化學物質可以造成肝損傷，誘發脂肪肝或肝纖維化。這主要是通過誘導肝臟發生氧化應激反應，導致有害的脂質和蛋白質過氧化產物不斷產生和積累，并發生嚴重的壞死反應。

（3）基因編輯模型：

 除了飲食和化學物質誘發，還可以通過基因編輯手段來構建非酒精性脂肪肝模型。這種方法可以直接影響肝臟的代謝途徑，從而模擬特定基因變異導致的脂肪肝。

 4、非酒精性脂肪肝模型鑒定：

 HE檢測:觀察肝病理變化

四、小結

 盡管許多動物均能發生與人類 NAFLD 相似的肝病，但在研究中以嚙齒類為首要選擇對象。實驗動物能在一定程度上模擬人類 NAFLD，其中高脂肪、高果糖飲食模型具有突出優勢；藥物誘導模型和基因模型的優缺點并存，根據研究目的擇優而取。總之，目前的 NAFLD 動物模型的研究設計存在一定的差異，大多數單一的造模方法在研究過程中具有局限性，采用能夠減少造模時間，提高模型成功率的飲食聯合藥物或基因缺陷的復合模型已經成為熱門選項。

五、參考文獻

［1］ EL-SEＲAG H B． Hepatocellular carcinoma ［J］． N Engl J Med，2011，365( 12) : 1118-1127．

［2］ LAZO M，HEＲNAEZ Ｒ，EBEＲHAＲDT M S，et al． Prevalenceof nonalcoholic fatty liver disease in the United States: the ThirdNational Health and Nutrition Examination Survey，1988-1994［J］． Epidemiol Ｒev，2013，178( 1) : 38-45．

［3］ COHEN J C，HOＲTON J D，HOBBS H H, Human fatty liverdisease: old questions and new insights [J], Science ( NewYork，NY) ，2011，332( 6037) : 1519-1523．